近40亿美金的赌局,揭秘2022十大License in

来源:氨基观察时间:2022-12-19 16:42:35

资本寒冬之下,国内药企跨境License in也受到了一定影响。


(相关资料图)

根据美柏资本统计,今年前十个月,国内药企跨境License in数量为58起,较去年同期下降近50%。

不仅数量下降,License in总金额也有所下滑。2021年,入围“跨境License In交易TOP 10”的门槛是4.21亿美金;2022年,这一数字变成了1.61亿美金。

去年,累计出现两笔超10亿美金License in,而今年最高纪录不过9.3亿美金。很显然,国内药企的License in更加谨慎了。

当然,谨慎归谨慎。2022“跨境License In交易TOP 10”,总金额依然达到近40亿美金。

这其中,谁将成为幸运儿呢?

/ 01 /中国生物制药LAG-3/PD-L1双抗,1.61亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第十位的是中国生物制药。

6月23日,中国生物制药斥资1.61亿美元收购F-star。F-star的管线中临床进度最为靠前的产品是一款LAG-3/PD-L1双抗。

对于PD-1和LAG-3这个组合,相信大部分人已经不陌生了。

今年3月份,百时美施贵宝的PD-1+LAG-3联合疗法获批上市,让LAG-3成了免疫抑制剂领域的“新秀”。

围绕着LAG-3的研发也随之火了起来,国内外不少药企纷纷将LAG-3与PD-1联合疗法提上日程。

从理论上来说,LAG-3/PD-1双抗相比联合疗法能够激发更强的T细胞活化,并且拥有克服PD-1耐药性的潜力。

在这一背景下,中国生物制药开启“买买买”模式也情有可原。那么,中国生物制药能够成功吗?

/ 02 /翰森制药TU2670,1.7亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第九位的是翰森制药。

8月8日,翰森制药宣布与韩国biotech TiumBio达成合作协议,获得后者在研药物TU2670中国地区商业化权益。

根据协议,翰森制药需要支付450万美元首付款、150万美元技术转让费,以及最高1.64亿美金的里程碑款。

那么,TU2670什么来头?

TU2670是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂,通过与垂体GnRH受体结合,抑制黄体生成素和卵泡刺激素的分泌,降低人体雌激素水平,从而治疗雌激素依赖的相关疾病,包括子宫内膜异位症和子宫肌瘤。

子宫内膜异位症和子宫肌瘤是女性常见的疾病,前者会导致痛经、不孕症等,后者虽是良性肿瘤但可诱发异常子宫出血等疾病。

当前,两类疾病的非手术治疗手段有限。TU2670作为一个潜在的非手术解决方案,收获近1.64亿美金潜在里程碑款,或许也不会让人感到意外。

/ 03 /复宏汉霖双功能唾液酸酶融合蛋白,1.97亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第八位的是复宏汉霖。

对外授权生物类似药的同时,复宏汉霖也在引进创新药。

6月28日,复宏汉霖与Palleon签订合作协议,引进Palleon公司的两款唾液酸酶双功能融合蛋白。根据协议,复宏汉霖支付首付款,及可达1.965 亿美元的里程碑付款。

高达近两亿美金潜在里程碑款的合作中,一款产品处于待定状态,已经明确的是双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白。

双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白是Palleon研发管线中,进度最快的产品之一,即将进入临床试验支持性研究。

临床前研究显示,该产品在表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力。

一直以来,HER2都是乳腺癌领域的重要治疗靶点,且重磅炸弹频出,比如当前雄霸天下的HER-2 ADC。

如果双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白能够脱颖而出,必然对得起1.965 亿美元里程碑款。

/ 04 /云顶新耀EDDC-2214,2.14亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第七位的是云顶新耀。

在新冠防治领域成为热点的情况下,云顶新耀引进丝毫不手软。在重金引进mRNA疫苗之后,云顶新耀又布局了新冠口服药赛道。

1月14日,云顶新耀宣布,获得新加坡实验药物研发中心的一组3CL蛋白酶抑制剂全球权益。

根据协议,云顶新耀需要支付250万美元预付款,至多1.07亿美元的潜在开发里程碑款及1500万美元-1.05亿美元的潜在销售里程碑款,总价额超2.14亿美金。

也可以理解,放眼全球,当前最能打的新冠口服药当属辉瑞的Paxlovid。而Paxlovid恰好是由3CL蛋白酶抑制剂组成的复方制剂。

在这一背景下,3CL蛋白酶抑制剂难免成为风口,涌入众多选手。那么,通过引进入局口服药领域的云顶新耀,有胜算吗?

/ 05 /翰森药业NKT2152,2.18亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第六位的是翰森制药。

5月2日,翰森制药与NiKang达成战略合作协议,引进后者核心产品NKT2152的中国地区商业化权益。

根据协议,翰森制药需要支付1500万美元首付款,以及最多2.03亿美元的里程碑款。

NKT2152属HIF2α小分子抑制剂。

HIF,即缺氧诱导因子,是肾细胞癌的关键致癌驱动因子,而VHL是一种肿瘤抑制蛋白,当肿瘤抑制蛋白VHL失活时,HIF-2α蛋白在癌细胞内积累,发出缺氧这一错误信号,激活血管的形成,刺激肿瘤的生长。

HIF2α小分子抑制剂通过阻断HIF-2α和 HIF-1β的异二聚体化,来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

值得注意的是,在生物医药领域,关于HIF-2α抑制剂的收购案例并不少见。

2019年5月,默沙东以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款项,收购了Petolon公司的HIF-2α抑制剂Belzutifan,目前该产品已经获批上市。

当前,NKT2152正在进行Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和扩展试验。有大手笔交易在前,NKT2152一旦临床成功,翰森制药或许也能大赚一笔。

/ 06 /优锐医药RSV疫苗,2.24亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第五位的是优锐医药。

3月21日,优锐医药与Bavarian Nordic达成协议,获得后者RSV疫苗MVA-BN RSV中国、韩国等东南亚地区的商业化权益。

根据协议,优锐医药需要支付1250万美元,和最高达2.125亿美元的里程碑款。

RSV疫苗价格不菲也可以理解。

RSV,即呼吸道合胞病毒,这是一种十分“狡猾”的病毒,专挑“软柿子”捏。一般身强体壮的年轻人感染了RSV,也就是个头疼脑热的感冒症状。

但对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说,RSV病毒的威胁可以说是致命的。WHO估计每年全球有6400万儿童感染RSV,其中16万儿童死于RSV感染,是导致儿童死亡的重要原因。

更要命的是,目前对于RSV病毒只有一款帕利珠单抗获批上市,但其价格昂贵,接种程序复杂。因而,一款预防RSV病毒的疫苗,成了众望所归;SVB Leerink分析师估计,全球RSV疫苗市场至少达100亿美元。

也正因此,RSV疫苗备受市场期待。如今,辉瑞和GSK的两款RSV疫苗已经率先脱颖而出,优锐医药能否跟上?

/ 07 /中国生物制药lanifibranor,3亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第四位的是中国生物制药。

9月21日,中国生物制药子公司正大天晴与Inventiva达成协议,获得后者核心管线lanifibranor中国地区商业化权益。

根据协议,正大天晴需要支付1200美元预付款,以及最高2.9亿美元里程碑款。

lanifibranor是一种泛PPAR激动剂,对三种PPAR(α/γ/δ)都有中等激动活性。目前,Inventiva正在开发非酒精性脂肪性肝炎和其他潜在的代谢疾病适应症

中国生物制药引入lanifibranor,核心是看中其治疗非酒精性脂肪性肝炎的潜力。根据去年发表的2期临床数据,lanifibranor展现了不错的潜力。如今,该产品正处于3期临床阶段。

下半年,随着Oramed和Akero等公司,陆续公布了最新研究数据,NASH市场又变得热闹起来。

那么,中国生物制药能成功刮到彩票吗?

/ 08 /剂泰医药pan-RAF,4.82亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第三位的是剂泰医药。

9月13日,剂泰医药与韩国Voronoi达成合作协议,获得后者的泛RAF抑制剂项目的全球开发和商业化。

根据协议条款,剂泰医药需要支付170万美元的预付款,和最高4.805亿美元的里程碑款。

BRAF是一种参与癌细胞生长的蛋白激酶,BRAF突变是肿瘤细胞中最常见突变基因,在所有人体肿瘤中突变率大约为8%。

目前,已经有多款BRAF V600E抑制剂获批上市,但仅针对约45%的BRAF突变群体。Voronoi的泛RAF抑制剂的看点,在于能够针对更多(55%)患者群体。

如果Voronoi能够成功设计出成功的分子,剂泰医药无疑有望大赚一笔。不过,韩国公司向来天坑不少,你看好Voronoi吗?

/ 09 /华东医药Arcalyst、Mavrilimumab,6.6亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第二位的是华东医药。

2月23日,华东医药宣布,子公司中美华东获得Kiniksa公司Arcalyst及Mavrilimumab两款产品,在中国、韩国、澳大利亚等24个国家地区的商业化权益。

根据协议,中美华东需要支付2200万美元首付款,最高不超过6.4亿美元的里程碑款。华东医药出手引进的2款产品,有什么特别之处?

Arcalyst是重组二聚体融合蛋白,可阻断白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的信号传导。

2021年3月,Arcalyst获得FDA批准,用于治疗复发性心包炎,是FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。

Mavrilimumab则是一款靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α(GM-CSFRα)的单抗。当前,Kiniksa正在准备开展Mavrilimumab用于GM-CSF相关的心血管疾病的海外Ⅱ期临床试验。

华东医药称,引进两款产品的目的在于,开拓自身免疫及罕见病用药市场。那么,华东医药能否如愿?

/ 10 /华东医药HDP-101、HDP-103,9.3亿美金

位居“跨境License In交易TOP 10”第一位的,又是华东医药。

2月27日,华东医药宣布与Heidelberg签署股权投资协议以及产品独家许可协议,华东医药获得HDP-101、和HDP-103的在20个亚洲国家的独家许可,合作金额最高可达9.3亿美元。

不过,目前来看,该合作或许已经充满变数。

HDP-101是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联药物。目前,该产品正在开展该产品用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。

该产品的尴尬之处有两点:其一,赛道先驱GSK已经折戟,在产品获批后又被撤销上市资格;其二,BCMA 双抗强势登场,对ADC技术路线带来挑战。

HDP-103则是一款靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的ADC药物。目前,PSMA ADC尚未有产品获批,不过Ambrx等公司处于领先身为。

那么,2022年License-in之最,结局将会如何?

原文标题 : 近40亿美金的赌局,揭秘2022十大License in

关键词: 生物制药 免疫抑制剂 妇科治疗 临床研究

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