减重市场渐热，华东医药加紧“出线”？
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成为国内首家在GLP-1抑制剂领域获批减肥适应症的企业后，华东医药在减重领域又有新进展。日前，华东医药发布公告称，控股子公司申报的注射用DR10624超重或肥胖人群的体重管理适应症的临床试验申请获得批准。值得一提的是，DR10624为潜在全球首创一种靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂。实际上，在GLP-1（胰高血糖素样肽-1）这个目前全球新药研发的重磅靶点和热门赛道，华东医药早有布局。但面对火热的减重市场，华东医药是否能率先“出线”还是未知数。
全球首个
7月30日晚，华东医药发布公告称，控股子公司浙江道尔生物科技有限公司（以下简称“道尔生物”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，由道尔生物申报的注射用DR10624超重或肥胖人群的体重管理适应症的临床试验申请获得批准。
据悉，DR10624是一款长效三靶点激动剂。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。
2022年4月，道尔生物宣布DR10624在新西兰获准开展1期临床试验，旨在评估该药在人体的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。这也是道尔生物首个在海外获批的临床试验申请。除了针对超重或肥胖人群，DR10624潜在的适应症还包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被满足的临床需求。2023年7月，DR10624在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药。
值得一提的是，DR10624是潜在全球首创具有三重激动活性，同时靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）。目前，全球在研的多靶点激动剂大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR领域，并且药物设计中多为双靶点，全球尚无同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂药物上市。
其中，DR10624的GLP-1R激动活性通过刺激胰岛素分泌及提高胰岛素敏感性来降低血糖，并通过抑制食欲来降低体重；GCGR激动活性通过增加能量消耗及诱导产热来减轻体重；FGF21R激动活性通过改善胰岛素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解来降低血糖和脂质含量。DR10624通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。
对于本次研发进展的利好，华东医药在公告中表示，注射用DR10624在中国的临床试验获批是该款新药研发进程和全球临床转化中的重要进展，将进一步丰富公司在内分泌治疗领域的产品管线，加速公司融入全球创新医药产业的步伐，进一步提升公司综合竞争力。
已有布局
虽然DR10624的上市还未有定期，但华东医药此前在近年来减重药物领域最热门的靶点GLP-1上已率先布局。
根据药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批准通知书后，尚需完成后续临床试验并经国家药品监督管理局审评、审批通过后方可上市。
华东医药也直言，“药品研发存在投入大、周期长、风险高等特点，药物从临床试验到投产上市会受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，临床试验进度及结果、未来产品市场竞争形势均存在诸多不确定性。”
不过，在获批的DR10624三靶点GLP-1受体激动剂之前，华东医药早已布局GLP-1领域产品。
华东医药在公告中表示，围绕GLP-1靶点，公司已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。
2023年3月30日，华东医药的利拉鲁肽注射液（商品名利鲁平®）用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖的上市许可申请获批，是首款获批上市的国产利拉鲁肽注射液。获批后，利鲁平®一路快马加鞭惠及国内患者，于2023年5月在山东省泗水县人民医院开出了中国的首张处方。2023年7月4日，利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症正式得到上市许可，是国内第一款获批此适应症的GLP-1药物。
民生证券研报显示，全球仅有五款GLP-1三靶点临床在研，阿斯利康和韩美药业的临床试验针对NASH适应症，已将各自的产品推进至II期临床试验。仅有礼来、华东医药及民为生物三家的GLP-1三靶点管线针对肥胖适应症，DR10624的临床进度仅次于礼来，为全球前二。
值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药还开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。其中包括小分子GLP-1R激动剂HDM1002，已经在中国获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病；创新小分子口服GLP-1R激动剂TTP273，已完成2期临床试验，且该产品在韩国的开发、生产及商业化权益已经授予Daewon Pharmaceutical公司；华东医药与SCOHIA PHARMA公司签署协议而获得全球权益的GLP-1R/GIPR靶点双重激动剂SCO-094；此外华东医药还开发了GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药及司美格鲁肽注射液生物类似药等。
风口已至
减重蓝海市场的吸引力渐渐显露，即使华东医药已有先发之势，但仍面临来自国内外药企的竞争压力。
沙利文数据预测，全球减肥药物市场规模有望从2016年的18亿美元增长至2030年的115亿美元，CAGR增速达14.2%。同期，国内减肥药物市场规模则有望从2.6亿元增长至149亿元，CAGR增速高达33.5%。
在目前当红的减重药物中，当属GLP-1受体激动剂。国外市场上，已经获批上市的GLP-1类减肥药物主要是诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。其中，华东医药率先布局的利拉鲁肽于2014 年获FDA批准用于治疗成人肥胖症，是全球首个GLP-1类减肥药物。
在减重市场，华东医药首先便要直面来自另一减重药物司美格鲁肽的竞争压力。就上市后的商业化表现而言，利拉鲁肽远不及司美格鲁肽减肥针。有数据统计显示，利拉鲁肽2014年获批之后，2015年销售额0.7亿美元，至2022年其年度销售为15.1亿美元，增速缓慢；而司美格鲁肽减肥针（Wegovy）在上市后的首个完整商业化年度，便斩获了8.77亿美元的销售收入，进入2023年，司美格鲁肽减肥针第一季度便实现6.7亿美元的收入，同比大涨225%。
与此同时，其他减重新药也同样有了新进展。2022年5月，礼来旗下GIPR/GLP-1R双靶点激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）获FDA批准，用于2型糖尿病治疗，是近十年来获批的首个新型糖尿病药物，上市不到9个月就收获了4.83亿美元的销售额。
今年2月6日，礼来宣布，Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号，具体数据正在整理中。
有业内人士指出，替尔泊肽竞争优势明显，替尔泊肽减重效果比司美格鲁肽和利拉鲁肽更为出色，加上是双靶点制剂，GLP-1含量很低，因此胃肠道不良反应还特别小。此外，它也是周制剂，使用方便。
此外，华东医药还要面对来自其他药企在口服小分子GLP-1减肥药上推进的压力。据悉，诺和诺德开发的司美格鲁肽减肥药的口服剂型，礼来开发的Orforglipron等在内，不少都已经取得不错的实验数据。另据公开信息，这两款药物均已经在中国展开减肥适应症的临床实验。
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