焦点观察:艾伯维和百济神州:踏不进同一条河流

来源:氨基观察时间:2023-06-19 09:54:21

“专利,是给天才之火加上利润之油”,林肯的这句名言,被创新药领域的重磅炸弹药物一次次印证。

药企之间,没有什么比一场成功的专利战,更能将对手一击致命。但同时,被狙击的一方,绝不会轻易束手就擒,往往会用尽了全力反抗。

所以,更多时候,专利战的开打,意味着一场拉锯战就此开始。不少情况下,专利战的结局都是,旷日持久的对峙后以和解告终。


(资料图片)

过往,专利战的主角往往是海外药企。但随着国内药企,在全球创新药研发中的地位越来越重要,感受到威胁的海外药企,开始将国内药企纳入专利狙击名单。

最新被狙击的国内药企是百济神州。

6月15日,据彭博社消息,艾伯维一纸诉状将百济神州的泽布替尼诉至公堂,称其侵犯了伊布替尼的专利。

这并不意味着泽布替尼一定构成侵权事实。只是,当下百济神州和艾伯维恰好站在了,BTK抑制剂这同一个机遇面前。

在优胜劣汰的商业世界,泽布替尼和伊布替尼无法踏进同一条河流。而专利狙击,是艾伯维为了稳固自身地位,必须打出的手段。

不管结果如何,对中国创新药行业而言,艾伯维与百济神州的对垒,都是一个珍贵的样本。

/ 01 / BTK抑制剂争夺战

自2013年问世以来,艾伯维的BTK抑制剂伊布替尼销售额一路狂奔。2021年,伊布替尼为艾伯维、强生带来了总计98亿美元的收入。

伊布替尼超强的吸金能力,吸引了众多选手入局,全球已有5款BTK抑制剂获批上市。其中,实力最强劲的选手之一,是百济神州的泽布替尼。

2022年在美国ASH大会上,百济神州公布的一项名为ALPINE的三期临床试验显示,在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) /小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的头对头临床试验中,泽布替尼击败了伊布替尼。

在疗效上,与伊布替尼相比泽布替尼具有更好的ORR(78.3% vs. 62.5%),更高的OS率(97.0% vs. 92.7%)。在安全性上,泽布替尼组出现房颤/房扑的不良事件发生率显著降低(2.5% vs. 10.19%)

今年1月,凭借这一数据,泽布替尼获FDA批准用于治疗CLL/SLL。在2023年的NCCN 治疗CLL/SLL指南中,泽布替尼的推荐级别已被置于伊布替尼之前。

要知道,CLL/SLL一直是伊布替尼的最为重要的适应症之一。在伊布替尼近100亿美元的销售额中,有一大部分的市场份额均来自这一领域的贡献。

因此,在泽布替尼拿下这一适应症后,华尔街的证券分析师预测,仅在CLL一个适应症上,泽布替尼的销售额峰值就可能达到31亿美元。

当然了,CLL/SLL领域蛋糕大小是确定的,泽布替尼销售额的增长,必然意味着伊布替尼市场份额受到蚕食。

在这场BTK抑制剂的争夺战中,伊布替尼已经逐渐显露出颓势。一季度,艾伯维的伊布替尼销售额下滑25.2%,为8.78亿美元。

如今的艾伯维,正面临巨大压力。除了伊布替尼遭受围剿外,核心产品“药王”修美乐专利到期,市场份额也在被仿制药蚕食。

在这种情况下,艾伯维不得不发起反击。所以,艾伯维拿出了自己的杀手锏:专利战。

/ 02 / 必然发生的纠纷

在生物制药领域,最常见的商战形式便是专利战。

因为药物专利和药物的销售情况紧紧相连,一旦攻破专利可能给药物带来致命伤害。所以专利诉讼一直是跨国药企阻击竞争对手、维持市场地位的有力武器。

而艾伯维,更是深谙专利之战的规则。围绕BTK抑制剂,艾伯维做了诸多专利布局,且在不断扩大保护范围。这也成为其搅乱竞争对手阵脚的秘密武器。

早在2017年,阿斯利康的BTK抑制剂 Calaquence获批治疗套细胞淋巴瘤后不久,艾伯维便起诉Calaquence侵犯了自己的专利。

但阿斯利康没有退却,在2018年对艾伯维提起了反诉讼,经过两年的拉锯后,艾伯维和阿斯利康最终达成了和解,Calaquence的销售并未受到影响

BTK抑制剂之外,艾伯维也曾为维护“药王”修美乐的权益,多次拿出专利战这一杀手锏。

虽然,早在2016年修美乐活性成分的专利保护已经过期,但艾伯维为其外围专利铸造的高墙,编织了一张致密的专利防护网。

一旦有竞争对手触碰到修美乐的专利防护网,艾伯维就会诉讼予以强烈反击。最典型的侵权案例中,艾伯维一口气提出了1600个权利要求,直接把对手打蒙。

事实上,不仅仅是修美乐和伊布替尼,当我们细数全球的重磅炸弹药物后,不难发现其背后多多少少都有着专利纠纷的案例。

比如,全球新任“药王”K药。

2014年9月4日,K药在美国获批上市。而就在同一天,BMS/小野制药将默沙东告上了法庭,称K药侵犯了其PD-1抗体专利权。

虽然,后续K药也进行了反攻,但最终这场专利战的胜者仍然是BMS和小野制药,默沙东需要每年向二者分红K药的销售额。

再比如阿斯利康/第一三共的DS-8201、Moderna的mRNA技术、CRISPR的基因编辑技术等重磅产品、技术背后都有着厘不清的专利纠纷。

专利纠纷背后隐藏的,实则是商业利益之争。

直白地说,专利诉讼只是策略和工具,通过不断专利诉讼战将自己的利益最大化,这才是药企发动专利战要达到的最终目的。

/ 03 / 珍贵的样本

天下熙熙皆为利来,天下攘攘皆为利去,只要“利”字当头,专利战就永远不会停歇。

而如何应对纷繁的专利战,是一门重要的学问。虽然专利战只是一种常规商战手段,但倘若应对不利,可能使药物受到巨大的伤害。

安进与赛诺菲/再生元的PCSK9的专利之争,便是一个很好的例子。

2014年10月,安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent PCSK9单抗都向FDA提交上市申请。由于赛诺菲使用了优先审评券,所以Praluent率先获批上市。

但紧随其后的安进祭出了大招,专利战。2014年安进状告赛诺菲/再生元的Praluent侵犯了其拥有的专利,要求禁止Praluent侵权生产、使用和销售。

面对着安进突如其来的一击,赛诺菲/再生元没能成功守住攻击。2016年,安进赢得了专利诉讼,Praluent被相继踢出美国、日本、欧洲市场。安进的Repatha则借机赢得了全球70%的市场份额。

不过,赛诺菲、再生元并未放弃,二者继续上诉要求无效再生元的专利。经过几番较量,5月18日,这场打了将近10年的官司终于落下帷幕,安进的Repatha两项专利被判无效。

虽然赛诺菲/再生元赢了专利,但专利战对Praluent造成的打击已经无法挽回。2022年,安进的Repatha销售额约为13亿美元,而同期赛诺菲/再生元的Praluent销售额仅为3.76亿美元。

从这个例子我们也能看到,虽然发起专利战只是大药企制衡对手的惯用手段,但被挑战者并不能就此掉以轻心。一旦准备不充分,被挑战者占据了上风,会对药物销售造成巨大的伤害。

所以,在艾伯维狙击泽布替尼消息传出后,投资者的恐慌肉眼可见。截止6月15日收盘,百济神州A股股价大跌14%。

虽然百济神州对于艾伯维的狙击也不会坐以待毙,其表示“将在适当的时候对该投诉作出应对,并开展积极的辩护”,但谁也无法预料到最终的结果将会如何。

相比于双方纠纷的结果,更值得关注的一点是:国内药企要想去抢占欧美市场,必须重新审视专利问题。

毕竟,随着越来越多中国的创新药企开始走向国际,在这个过程中,国内药企被遭到海外药企专利狙击的机会,也会大大增加。

而在专利战方面,国外企业往往有备而来,它们一旦感受到市场份额受到威胁时,便会发动猛烈地专利狙击。

原文标题 : 艾伯维和百济神州:踏不进同一条河流

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